B細胞(B lymphocyte)是適應性免疫系統(tǒng)的關鍵組成部分,主要負責體液免疫(抗體介導的免疫應答)。它們由骨髓(Bone marrow)中的造血干細胞分化而來,在骨髓中經歷發(fā)育和選擇后進入外周循環(huán),參與免疫防御。而CD19+ B細胞則是指表面表達CD19分子的B淋巴細胞,是B細胞發(fā)育、分化和功能的重要標記,且是除漿細胞外全階段表達的通用標記,也是CAR-T的靶點。
B細胞的發(fā)育分化為骨髓內階段和外周階段兩部分,前者也稱抗原非依賴階段,后者則為抗原依賴階段。在骨髓內發(fā)育時,由祖B細胞(Pro-B cell)開始重排IgH(免疫球蛋白重鏈)基因發(fā)育為前B細胞(Pre-B cell),該過程成功表達μ重鏈(IgM重鏈),并與替代輕鏈(Surrogate light chain, SLC)形成 Pre-BCR,而后進行 IgL(輕鏈)基因重排(κ或λ鏈)達到未成熟B細胞(Immature B cell),即可成功表達完整的BCR(IgM),且清除了自身反應性B細胞,最終發(fā)育為成熟B細胞(Na?ve B cell)同時表達IgM和IgD(通過RNA剪接調控)和進入外周環(huán)境等待抗原刺激。而抗原依賴階段則就是B細胞進行活化與擴增的階段。初始B細胞(Na?ve B cell) → 遇到抗原后活化 → 增殖形成生發(fā)中心(Germinal Center, GC),而生發(fā)中心反應包括體細胞的高頻突變和類別轉換重組,最終分化成分泌抗體的漿細胞(Plasma cell)和擁有長期免疫記憶的記憶B細胞(Memory B cell)。在B細胞的整個發(fā)育、分化過程中,其不同時期的表面標記關鍵分子也是不完-全一致的。
標記分子 | 表達階段 | 功能/應用 |
CD19 | 除漿細胞外全階段 | 通用標記,CAR-T靶點 |
CD20 | 不表達于漿細胞的成熟B細胞 | 利妥昔單抗靶點 |
CD10 | 祖B細胞、生發(fā)中心B細胞 | 急性B細胞白血?。?/span>B-ALL)標記 |
CD27 | 記憶B細胞 | 區(qū)分初始B細胞和記憶B細胞 |
CD38 | 漿母細胞/漿細胞 | 多發(fā)性骨髓瘤(MM)靶點 |
BCR( IgM/ IgD) | 成熟B細胞 | 抗原識別與信號傳導 |
綜上所述,可知B細胞作為體液免疫的核心,其功能包含抗體產生、抗原提呈、分泌細胞因子及形成生發(fā)中心等多種重要步驟,其異??蓪е旅庖呷毕?、腫瘤或自身免疫病,目前。靶向B細胞的療法(如CD19 CAR-T、抗CD20單抗)也已成為癌癥和自身免疫病治療的重要突破。
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